Arrowhead Pharmaceuticals US04280A1007

Forum Arrowhead Research geopend

1. mvdln 3 februari 2022 16:56

   auteur info

   • mvdln

     Lid sinds: 05 nov 2018

     Laatste bezoek: 03 mei 2023

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 314

     Gegeven: 11

   •    Aantal posts: 428

   quote:

   Tom3 schreef op 3 februari 2022 16:47:

   [...]
   
   Dat grote volume (en een megadaling à la FB) zie ik nog niet op de borden. Margin calls worden toch aan het begin van de handel vereffend? XBI is ook weer eens bijna een procent lager. Denk dat Enac grotendeels ingecalculeerd was. Het wordt echter wel een domper als ook Hif2 niet aan de doelstellingen voldoet. Wat die doelstellingen precies zijn weet ik ook niet en Anzalone was er gisteren uitermate stil over.....
   

   Slechte Hif2 data zou een nieuwe deuk slaan in het verhaal van ARWR buiten de lever. We weten intussen wel dat response bij Hif2 vaak pas een stuk later komt (cfr. data Hif2 Merck) en dus moet dat niet onmiddellijk tot paniek leiden.
   
   Zelfs al zouden alle pogingen buiten de lever falen, kijk eens even wat we dan nog steeds overhouden. ARO-AAT, ARO-ANG3, ARO-APOC3, AMG890, JNJ3989, ARO-HSD om snel op te noemen. Die gaan de komende 5 tot 10 jaar waarschijnlijk allemaal de markt op in verschillende indicaties. Zelfs in de meest conservatieve scenario's wordt ARWR een cash machine.
2. Piddy 3 februari 2022 17:06

   auteur info

   • Piddy

     Lid sinds: 29 okt 2019

     Laatste bezoek: 23 okt 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1064

     Gegeven: 1195

   •    Aantal posts: 2.430

   ARO-HIF2
   
   ARO-HIF2 wordt ontwikkeld als een veelbelovend nieuw kandidaat-geneesmiddel voor de behandeling van heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC). ARO-HIF2 is ontworpen om de productie van HIF-2a te remmen, wat in verband is gebracht met tumorprogressie en metastase bij ccRCC. Arrowhead gelooft dat het een aantrekkelijk doelwit is voor interventie omdat meer dan 90% van de ccRCC-tumoren een gemuteerde vorm van het Von Hippel-Landau-eiwit tot expressie brengen dat niet in staat is HIF-2a af te breken, wat leidt tot accumulatie ervan tijdens tumorhypoxie en het bevorderen van tumorgroei.
   
   ARO-HIF2 is de eerste therapeutische kandidaat van Arrowhead die wordt toegediend met behulp van een nieuw extrahepatisch toedieningsvehikel.
   
   Ziekte
   Niercelcarcinoom is een vorm van nierkanker die ontstaat in de cellen die de kleine buisjes bekleden die afvalmateriaal uit het bloed filteren. RCC is de meest voorkomende vorm van nierkanker, goed voor meer dan 90% van de gevallen met ongeveer 50.000 diagnoses in de VS per jaar.
   
   Helaas hebben patiënten met gevorderde stadia van RCC een 5-jaarsoverleving van slechts 12-25%. Chirurgische resectie is de steunpilaar van de huidige behandeling, terwijl chemotherapie en bestraling niet succesvol zijn geweest in het verlengen van de overleving. De behandelingsmogelijkheden voor patiënten met gemetastaseerde ziekte zijn uiterst beperkt.
   
   Klinische proeven
   Studienaam : studie van ARO-HIF2 bij patiënten met gevorderd heldercellig niercelcarcinoom
   Een fase 1b adaptieve dosisbepalingsstudie van ARO-HIF2 bij patiënten met gevorderd heldercellig niercelcarcinoom
   
   ClinicalTrials.gov-identificatiecode: NCT04169711
   
   clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT041697...
3. Piddy 3 februari 2022 17:13

   auteur info

   • Piddy

     Lid sinds: 29 okt 2019

     Laatste bezoek: 23 okt 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1064

     Gegeven: 1195

   •    Aantal posts: 2.430

   bijlage apart even proberen

   Bijlage:
4. Hulskof 3 februari 2022 17:21

   auteur info

   • Hulskof

     Lid sinds: 17 apr 2018

     Laatste bezoek: 08 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1218

     Gegeven: 295

   •    Aantal posts: 3.761

   quote:

   mvdln schreef op 3 februari 2022 16:56:

   [...]
   Slechte Hif2 data zou een nieuwe deuk slaan in het verhaal van ARWR buiten de lever. We weten intussen wel dat response bij Hif2 vaak pas een stuk later komt (cfr. data Hif2 Merck) en dus moet dat niet onmiddellijk tot paniek leiden.
   
   Zelfs al zouden alle pogingen buiten de lever falen, kijk eens even wat we dan nog steeds overhouden. ARO-AAT, ARO-ANG3, ARO-APOC3, AMG890, JNJ3989, ARO-HSD om snel op te noemen. Die gaan de komende 5 tot 10 jaar waarschijnlijk allemaal de markt op in verschillende indicaties. Zelfs in de meest conservatieve scenario's wordt ARWR een cash machine.
   

   Wat mij verbaast is de enorme inzet op longindicaties terwijl de wijze van toediening nog onzeker lijkt?
   Ze spreken ineens van de mogelijkheid eea onderhuids toe te dienen.
   
   Eerst zou ENAC het helemaal worden, ze twitterden zich een draai in de rondte over CF. Vervolgens was ENAC mogelijk toxisch, maar geen probleem, ze hadden al ENAC2, een verbeterde versie. Maar nog voor ze er goed en wel mee starten, praten ze ineens over onderhuidse toediening en komen ze met nog meer longindicaties.
   Ik word er een beetje duizelig van. Het is alsof ze maar zoveel mogelijk willen aanpakken vanuit de gedachte dat er dan vast iets bijzit dat slaagt.
5. Hulskof 3 februari 2022 17:24

   auteur info

   • Hulskof

     Lid sinds: 17 apr 2018

     Laatste bezoek: 08 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1218

     Gegeven: 295

   •    Aantal posts: 3.761

   quote:

   Tom3 schreef op 3 februari 2022 16:47:

   [...]
   
   Dat grote volume (en een megadaling à la FB) zie ik nog niet op de borden. Margin calls worden toch aan het begin van de handel vereffend? XBI is ook weer eens bijna een procent lager. Denk dat Enac grotendeels ingecalculeerd was. Het wordt echter wel een domper als ook Hif2 niet aan de doelstellingen voldoet. Wat die doelstellingen precies zijn weet ik ook niet en Anzalone was er gisteren uitermate stil over.....
   

   Ja, ik verwacht dat de data gaan tegenvallen. Dwz, geen schot in de roos zijn - en dus door de markt als tegenvallend worden uitgelegd. Er komt msn wel een partnership, zoals je suggereerde, maar dat zal de schok dan niet kunnen opvangen, vrees ik. Niet in deze markt.
   
   HIF2 moet knallen wil de koers erop vooruitgaan.
6. Tom3 3 februari 2022 18:03

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 07 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2924

     Gegeven: 630

   •    Aantal posts: 11.398

   quote:

   Hulskof schreef op 3 februari 2022 17:24:

   [...]
   
   Ja, ik verwacht dat de data gaan tegenvallen. Dwz, geen schot in de roos zijn - en dus door de markt als tegenvallend worden uitgelegd. Er komt msn wel een partnership, zoals je suggereerde, maar dat zal de schok dan niet kunnen opvangen, vrees ik. Niet in deze markt.
   
   HIF2 moet knallen wil de koers erop vooruitgaan.
   

   Tussentijds was Hif2 inderdaad ook geen klapper en veel andere triggers zijn er op korte termijn denk ik niet. Bizar dat partnerships met GSK en Horizon in feite voor kennisgeving zijn aangenomen en ook het falen van Ionis op ANG3 gebied negatief uitgelegd is. Zo lang er geen direct uitzicht is op markttoelating zoals bij Argenx dan blijft het sappelen. Vergelijk het maar met de koersgrafiek van Alnylam.
7. Tom3 3 februari 2022 18:53

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 07 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2924

     Gegeven: 630

   •    Aantal posts: 11.398

   Wat zegt het UBS weerglas?
8. 4finance 3 februari 2022 19:06

   auteur info

   • 4finance

     Lid sinds: 24 jan 2014

     Laatste bezoek: 08 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2851

     Gegeven: 1973

   •    Aantal posts: 9.224

   quote:

   Tom3 schreef op 3 februari 2022 18:53:

   Wat zegt het UBS weerglas?
   

   Als je bedoeld hoe de technische (algoritme) condities zijn van Arrowhead op dit moment? Ronduit slecht.
   
   
9. Tom3 3 februari 2022 21:32

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 07 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2924

     Gegeven: 630

   •    Aantal posts: 11.398

   quote:

   4finance schreef op 3 februari 2022 19:06:

   [...]
   
   Als je bedoeld hoe de technische (algoritme) condities zijn van Arrowhead op dit moment? Ronduit slecht.
   
   

   Bedankt! In het licht van de FB aframmeling valt dus die 4,9% daling nu nog alleszins mee. Of niet? XBI ook weer manisch depressief?
10. 4finance 3 februari 2022 22:17

    auteur info

    • 4finance

      Lid sinds: 24 jan 2014

      Laatste bezoek: 08 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2851

      Gegeven: 1973

    •    Aantal posts: 9.224

    quote:

    Tom3 schreef op 3 februari 2022 21:32:

    [...]
    
    Bedankt! In het licht van de FB aframmeling valt dus die 4,9% daling nu nog alleszins mee. Of niet? XBI ook weer manisch depressief?
    

    Inderdaad wat een aframmeling dat FB.
    
    
11. Tom3 3 februari 2022 22:48

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 07 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2924

      Gegeven: 630

    •    Aantal posts: 11.398

    quote:

    Hulskof schreef op 3 februari 2022 17:21:

    [...]
    
    Wat mij verbaast is de enorme inzet op longindicaties terwijl de wijze van toediening nog onzeker lijkt?
    Ze spreken ineens van de mogelijkheid eea onderhuids toe te dienen.
    
    Eerst zou ENAC het helemaal worden, ze twitterden zich een draai in de rondte over CF. Vervolgens was ENAC mogelijk toxisch, maar geen probleem, ze hadden al ENAC2, een verbeterde versie. Maar nog voor ze er goed en wel mee starten, praten ze ineens over onderhuidse toediening en komen ze met nog meer longindicaties.
    Ik word er een beetje duizelig van. Het is alsof ze maar zoveel mogelijk willen aanpakken vanuit de gedachte dat er dan vast iets bijzit dat slaagt.
    

    Volgens hun "plaatje" van de pijplijn verkeert Enac2 nog in een priller stadium dan de 2 nieuwe longindicaties. Veel (tox-)onderzoeken zullen opnieuw gedaan moeten worden. Daarbij komt dat CF de longen extreem kwetsbaar maakt voor ontstekingen. Astma is daarbij vergeleken minder riskant. Het duurt denk ik nog wel even voordat het in de kliniek is. En als het net zo lang duurt als Hep B of Lp(a) dan is het niet verwonderlijk dat CA het tempo wil opvoeren. Niet alles dat begonnen wordt, slaagt uiteindelijk. Kijk maar naar Ionis. Tot nu toe heeft Arrowhead trouwens voor elk probleem nog een oplossing gevonden: het duurt dan maar wat langer. Het TRIM platform is pas eind 2017 gelanceerd. Het belangrijkste is natuurlijk dat het gen en de ontworpen siRNA gevalideerd zijn. Dan komen de tox studies. Het inmiddels bejubelde TRIM platform blijkt in geval van ENAC helaas niet te hebben gewerkt. Dit is zeker een smet op het blazoen van Arrowhead. Bij ENAC kwam dat doordat voor CF geen biomarker gevonden kon worden. Hopelijk hebben ze hiervan geleerd.
12. Tom3 3 februari 2022 23:01

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 07 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2924

      Gegeven: 630

    •    Aantal posts: 11.398

    Voor Hif2 zijn wel biomarkers. Wellicht krijgen we nu meer informatie over die patiënten die in juli niet beoordeeld konden worden:
    
    Arrowhead Announces Positive Interim Results from Phase 1b Study of ARO-HIF2 for Treatment of Clear Cell Renal Cell Carcinoma
    Jul 6, 2021 at 7:30 AM EDT
    
    PASADENA, Calif.--(BUSINESS WIRE)--Jul. 6, 2021-- Arrowhead Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: ARWR) today announced positive interim results from the first two cohorts of AROHIF21001, a Phase 1b dose-finding clinical study of ARO-HIF2, the company’s investigational RNA interference (RNAi) therapeutic being developed as a treatment for patients with clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). ARO-HIF2 is the first tumor-targeted investigational medicine to utilize Arrowhead’s proprietary Targeted RNAi Molecule (TRiM™) platform in a clinical trial. Arrowhead is currently enrolling the third planned patient cohort of AROHIF21001 and the company intends to present additional data at an appropriate medical congress.
    
    James Hamilton, M.D., MBA, senior vice president of discovery and translational medicine at Arrowhead, said: “The AROHIF21001 Phase 1b study is designed to evaluate safety as well as preliminary pharmacodynamics and efficacy in an advanced ccRCC patient population. We believe that in the first two dose cohorts investigational ARO-HIF2 is showing clear signs of meaningful target engagement and some potentially early signs of efficacy in at least one patient. This is an encouraging start for the study. Specifically, in seventeen patients treated with investigational ARO-HIF2, nine had tumor biopsy material that could be evaluated. Seven of these nine tumor samples demonstrated reductions in HIF2a protein, as measured by immunohistochemistry H-score. The mean of these reductions was -48% with a range from -9% to -82%. In addition, one patient achieved a partial response with tumor shrinkage of approximately 65% and four additional patients in cohort 2 remain on study drug with stable disease. Tumors typically have a high level of heterogeneity and the patients in AROHIF21001 have advanced ccRCC and have failed multiple lines of treatment including checkpoint inhibitors and anti-VEGF regimens, so these early results in a heavily pre-treated population are encouraging for investigational ARO-HIF2 and our tumor-targeted platform broadly. ARO-HIF2 has been generally well-tolerated and we look forward to continued dose escalation.”
    
    Key Results from AROHIF21001
    
    17 patients have been enrolled to receive intravenous injections of 225 mg weekly (cohort 1, n=7) or 525 mg weekly (cohort 2, n=10)
    The study has progressed to a dose of 1050 mg weekly (cohort 3), which is currently enrolling patients
    HIF2a protein H-score was assessed via immunohistochemistry
    9 of 17 patients had tumor samples that could be evaluated
    7 of 9 demonstrated reductions in HIF2a
    Reductions ranged from -9% to -82% with a mean reduction of -48%
    Efficacy was assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
    In cohort 2, one subject had a partial response with approximately 65% tumor shrinkage and 5 had a best response of stable disease
    4 subjects in cohort 2 remain on drug with stable disease with treatment durations between 12 and 24 weeks
    To date, investigational ARO-HIF2 has been generally well tolerated at doses of up to 525 mg weekly
    No cases of anemia related to drug have been reported
    AROHIF21001 (NCT04169711) is a Phase 1b dose-finding clinical study in patients with advanced ccRCC to evaluate the safety of ARO-HIF2 and to determine the recommended Phase 2 dose. Secondary objectives include the assessment of pharmacokinetics and preliminary efficacy, based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Exploratory objectives for AROHIF21001 are post-dose tumoral expression of HIF genes in response to treatment with ARO-HIF2, change in Karnofsky Performance Status (KPS), correlation of tumor response based on RECIST with tumor HIF2a gene expression and tumor integrin expression, correlation of integrin expression with changes in HIF gene expression, evaluation of serum biomarkers of ARO-HIF2 activity, correlation of RCC-related gene expression to ARO-HIF2 activity, and evaluation of plasma and urine metabolites.
    
    
13. 4finance 4 februari 2022 00:50

    auteur info

    • 4finance

      Lid sinds: 24 jan 2014

      Laatste bezoek: 08 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2851

      Gegeven: 1973

    •    Aantal posts: 9.224

    Na beurs USA opeens flinke groene sprieten in het technisch plaatje van Arrowhead. Lijkt vandaag een "herstel dag" te worden....
    
    
14. Hulskof 4 februari 2022 08:05

    auteur info

    • Hulskof

      Lid sinds: 17 apr 2018

      Laatste bezoek: 08 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1218

      Gegeven: 295

    •    Aantal posts: 3.761

    quote:

    4finance schreef op 4 februari 2022 00:50:

    Na beurs USA opeens flinke groene sprieten in het technisch plaatje van Arrowhead. Lijkt vandaag een "herstel dag" te worden....
    
    

    Hopelijk was gisteren gewoon een retest vd bodem. Ook bij XBI zou dat het geval kunnen zijn. Dan nu weer omhoog?
15. Hulskof 4 februari 2022 08:19

    auteur info

    • Hulskof

      Lid sinds: 17 apr 2018

      Laatste bezoek: 08 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1218

      Gegeven: 295

    •    Aantal posts: 3.761

    quote:

    Hulskof schreef op 3 februari 2022 15:53:

    [...]
    
    LOL. Hij zou willen dat hij zoveel macht heeft.
    
    GS verhoogt koersdoel naar 90.
    Baird verlaagt naar 71.
    Jefferies verlaagt naar 99.
    
    

    Van Discord:
    
    Ok..just hit up the Bloomberg terminal for a rundown… all buys…jefferies 99, chardan 94, b Riley 106, Goldman 90, rbc 83, Baird 71, piper 89. Curious to see what comes out of cantor… alethia young has covered the company for a while… at other shops as well.
16. Tom3 4 februari 2022 11:00

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 07 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2924

      Gegeven: 630

    •    Aantal posts: 11.398

    quote:

    Hulskof schreef op 4 februari 2022 08:05:

    [...]
    
    Hopelijk was gisteren gewoon een retest vd bodem. Ook bij XBI zou dat het geval kunnen zijn. Dan nu weer omhoog?
    

    Dit bombardement mag wel een keer stoppen inderdaad. Dan een beetje pendelen tussen $50 en $70? Het lijkt me dat het hoofdgerecht (markttoelating van 1 of meer medicijnen) nog wel even op zich laat wachten, denk ik zo.
    
    Ik werd trouwens vandaag weer eens herinnerd aan het feit dat de eeuwige belofte Tomtom weer door het ijs gegaan is. Mijn overstap nu jaren geleden van (defacto) Tom2 naar biotech heeft me geen windeieren gelegd en Arrowhead is daarvan een onbetwiste hoeksteen geweest. Soms zit het mee en soms zit het tegen...
    
    Nu maar hopen dat AFMD, ADAP en PROQR ook een keer het groeipad opgaan.....
    
17. Tom3 4 februari 2022 13:04

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 07 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2924

      Gegeven: 630

    •    Aantal posts: 11.398

    Omdat de uitroeiing van kanker hoog op mijn prioriteitenlijst staat, werd mijn aandacht getrokken naar het volgende artikel:
    
    medicalxpress.com/news/2022-02-liver-...
    
    Voor aso's kun je natuurlijk beter rnai gebruiken maar de trend is duidelijk: met rna therapie kun je wel degelijk kanker te lijf gaan. Mijn droom zou dan zijn dat je een combi van nk cellen en rnai zou kunnen gebruiken voor dat doel.
18. Piddy 4 februari 2022 13:58

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 23 okt 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1064

      Gegeven: 1195

    •    Aantal posts: 2.430

    Als ik het goed voor heb is het vandaag soort Anti kankerdag. Toch op Twitter merkbaar.
    Succes voor iedereen op dat vlak. Op persoonlijk of beursgerelateerd.
    
    Fijn weekend.
    
    
19. Hulskof 4 februari 2022 15:00

    auteur info

    • Hulskof

      Lid sinds: 17 apr 2018

      Laatste bezoek: 08 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1218

      Gegeven: 295

    •    Aantal posts: 3.761

    Voor de trouwe volgers vh bedrijf bevat onderstaand artikel niks nieuws.
    
    Arrowhead ‘changing horses’ for ENaC pulmonary program as phase 1/2 asset shelved...
    
    www.fiercebiotech.com/biotech/arrowhe...
    
20. Storm550 4 februari 2022 16:12

    auteur info

    • Storm550

      Lid sinds: 05 mei 2021

      Laatste bezoek: 27 mei 2023

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 41

      Gegeven: 13

    •    Aantal posts: 38

    Ik kan me goed voorstellen dat ARWR geen tipje van de sluier wilde lichten bij HIF2 als er over twee weken nieuwe data wordt gepresenteerd op een conferentie. Ik hoop daar op een bevestiging van proof of concept. Wat de hoogste dosis betreft, verwacht ik nog weinig nieuws. Het krimpen van tumoren kost tijd. Misschien dat ze al wel uitspraken kunnen doen qua veiligheid van de hoogste dosis.