Arrowhead Pharmaceuticals US04280A1007

Forum Arrowhead Research geopend

1. Tom3 13 februari 2022 17:54

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 12 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2926

     Gegeven: 631

   •    Aantal posts: 11.401

   quote:

   Piddybull. schreef op 13 februari 2022 17:38:

   Dat doet de deur wat toe.
   Stoploss op biotech...
   
   Waar staat je stoploss momenteel bij ARWR ?
   

   Ja stop losses bij biotech doe je alleen als je flinke leverage hebt. Maar bij biotech beleg je denk ik uitsluitend op basis van kennis van zaken en met eigen geld, dat je ook nog een tijd kunt missen voor het geval het tij een paar jaar tegen zit. Je moet echt geduld hebben en stressbestendig zijn. 40% Van de biotechbeleggers is behoorlijk neurotisch ingesteld. Het hebben van een flinke buffer zoals bij Piddy is dan wel zo rustgevend.
2. Piddy 13 februari 2022 18:01

   auteur info

   • Piddy

     Lid sinds: 29 okt 2019

     Laatste bezoek: 23 okt 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1064

     Gegeven: 1195

   •    Aantal posts: 2.430

   Geef eerder gewoon even inzage in je stoploss strategie hier bij ARWR.
   Iedereen weet dat dat ongeveer het domste is wat je bij elke biotech kan doen.
   Je kan een ander blijkbaar de les spellen in spreidingstechnieken maar dan ga je tegelijkertijd stoploss plaatsen op dit type aandelen.
   Het ene is inderdaad de veiligste optie, het andere het aller domste.
   
   
3. 4finance 13 februari 2022 18:05

   auteur info

   • 4finance

     Lid sinds: 24 jan 2014

     Laatste bezoek: 12 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2851

     Gegeven: 1974

   •    Aantal posts: 9.227

   quote:

   Piddybull. schreef op 13 februari 2022 18:01:

   Geef eerder gewoon even inzage in je stoploss strategie hier bij ARWR.
   Iedereen weet dat dat ongeveer het domste is wat je bij elke biotech kan doen.
   Je kan een ander blijkbaar de les spellen in spreidingstechnieken maar dan ga je tegelijkertijd stoploss plaatsen op dit type aandelen.
   Het ene is inderdaad de veiligste optie, het andere het aller domste.
   
   

   @Piddybull, tip: koop een andere zonnebril.......
   
   
4. Tom3 13 februari 2022 21:31

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 12 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2926

     Gegeven: 631

   •    Aantal posts: 11.401

   quote:

   4finance schreef op 13 februari 2022 18:05:

   [...]
   
   @Piddybull, tip: koop een andere zonnebril.......
   
   

   Buy and hold is geloof ik niet aan jou besteed behalve bij Affimed :-) Gelukkig heb ik een zonnebril met meekleurende glazen, zit ik altijd goed... Piddybull laat ons zien dat je niet al te krampachtig aan je aardse bezittingen moet vastklampen om als winnaar uit de bus te komen. No guts no glory..
5. 4finance 13 februari 2022 23:28

   auteur info

   • 4finance

     Lid sinds: 24 jan 2014

     Laatste bezoek: 12 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2851

     Gegeven: 1974

   •    Aantal posts: 9.227

   quote:

   Tom3 schreef op 13 februari 2022 21:31:

   [...]
   
   Buy and hold is geloof ik niet aan jou besteed behalve bij Affimed :-) Gelukkig heb ik een zonnebril met meekleurende glazen, zit ik altijd goed... Piddybull laat ons zien dat je niet al te krampachtig aan je aardse bezittingen moet vastklampen om als winnaar uit de bus te komen. No guts no glory..
   

   @Tom3, ik heb je zelden onzin zien op
   schrijven, maar dit is onzin.......
   Ik ga hier verder ook niet meer op reageren.
   
   
6. Piddy 14 februari 2022 00:39

   auteur info

   • Piddy

     Lid sinds: 29 okt 2019

     Laatste bezoek: 23 okt 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1064

     Gegeven: 1195

   •    Aantal posts: 2.430

   Even de rose bril in afwachting van vermoedelijk opnieuw een erg bewogen week die op ons zal afkomen :
   
   Coldlander
   Let’s take a look at drugs that we have partnered off and no longer have to pay any money whatsoever towards their development or marketing: AMG-890
   ARO-AAT
   JNJ-3989
   JNJ-0797
   ARO-JNJ2
   ARO-JNJ3
   ARO-HSD
   ARO-XDH
   
   That leaves Arrowhead with:
   ARO-APOC3
   ARO-ANG3
   ARO-HIF2
   ARO-C3
   ARO-ENaC2
   ARO-MUC5AC
   ARO- RAGE
   ARO-COV
   ARO-DUX4
   Of these, only the first three are in clinical trials (ARO-C3 starts dosing next week) and the rest are preclinical. Chris has made it clear that Arrowhead will not be doing ARO-HIF2 alone and will be looking for a partner when they have enough data to get suitable value out of the drug. With ARO-HIF2’s trial ending at the end of March, I wouldn’t be surprised if we have a partner for it by this Summer or Fall.
   
   All stages of drug development cost money, but it is phase 2 & more importantly phase 3 trials that cost the big bucks due to their size and trial length. The cardiovascular franchise (you said pulmonary, but I think this is what you meant) is expected to have 5 or 6 trials going for our two drugs. All of them will be phase 2 or 3 and there is no doubt that these trials will be a big financial drain. However, right now, the cardiovascular drugs are the Crown Jewels for this company and Chris has made it clear that they want to keep these in-house.
   Now I am not saying that preclinical studies and early development are exactly cheap, but I can pretty much guarantee that Arrowhead is spending less money on their four pulmonary programs than on their two cardio programs. I don’t believe that Arrowhead is mortgaging their future. I believe that they are investing in their future. Yes, our burn rate is significantly higher than previous years because we are now a late stage biotech company, but we still have $650 million. Would analysts possibly give a higher value to Arrowhead if we had a smaller pipeline? Maybe, but to that I say I don’t really give a crap about the analysts! I want Arrowhead to do what is best for the company, not what wall street wants them to do. Catering to Wall Street would be extremely short sighted. Ever since Chris transitioned this company into RNAi, the company’s vision has been to become a major pharmaceutical company. Not just some niche player who only goes after orphan diseases or a “me too” drug company that follows the herd. Chris wants Arrowhead to innovate and that does mean taking some risks. But, these are calculated risks and in my judgement worth my investment.
7. Piddy 14 februari 2022 00:43

   auteur info

   • Piddy

     Lid sinds: 29 okt 2019

     Laatste bezoek: 23 okt 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1064

     Gegeven: 1195

   •    Aantal posts: 2.430

   4F,
   Gezien je ook je aankopen al eerder doorgaf is het maar zwak dat je uw stoploss nu niet wil bekend maken.
   Bang dat hij deze week al af gaat lopen en je hier een blauwtje zou op lopen ?
   
   Met biotech kan alles bliksemsnel verlopen.
   Als je de verschillen al ziet in - en + % op sommige beursdagen is dat dus behoorlijk dom.
   Ik herinner me nog goed enkele jaren geleden de - 42 % op de tabellen bij GLPG.
   Geen idee hoe lang het duurde maar het herstelde wel behoorlijk snel.
   Op zo'n dagen ben je toch gewoon de pineut met uw stoploss.
   
   Wat doe je trouwens met je strakke stoploss als de koers -70 % opent ?
   
   All in en stoploss plaatsen.
   Vermoedelijk beide even dwaas maar we doen gewoon elk ons goesting.
   
   
8. wijzerplaat 14 februari 2022 15:10

   auteur info

   • wijzerplaat

     Lid sinds: 20 jan 2008

     Laatste bezoek: 11 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 310

     Gegeven: 2716

   •    Aantal posts: 1.506

   Optie expiratie?
   ir.arrowheadpharma.com/static-files/2...
9. Piddy 14 februari 2022 17:01

   auteur info

   • Piddy

     Lid sinds: 29 okt 2019

     Laatste bezoek: 23 okt 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1064

     Gegeven: 1195

   •    Aantal posts: 2.430

   Patent update filed Feb. 10:
   United States Patent Application 20220042021
   Kind Code A1
   Chatterton; Jon E. ; et al. February 10, 2022
   RNAi-MEDIATED INHIBITION OF HIF1A FOR TREATMENT OF OCULAR ANGIOGENESIS
   
   Abstract
   RNA interference is provided for inhibition of HIF1A mRNA expression for treating patients with ocular angiogenesis, particularly for treating retinal edema, diabetic retinopathy, sequela associated with retinal ischemia, posterior segment neovascularization (PSNV), and neovascular glaucoma, and for treating patients at risk of developing such conditions.
   Inventors: Chatterton; Jon E.; (Fort Worth, TX) ; Bingaman; David P.; (Weatherford, TX)
   Applicant: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Pasadena, CA
   Name City State Country Type
   Appl. No.: 17/506088
   Filed: October 20, 2021
   BACKGROUND OF THE INVENTION
   
   [0003] Diabetic retinopathy (DR) is an eye disease that develops in diabetes due to changes in the cells that line blood vessels, i.e. the retinal microvascular endothelium. During diabetes mellitus, hyperglycemia can cause damage in a number of ways. For example, glucose, or a metabolite of glucose, binds to the amino groups of proteins, leading to tissue damage. In addition, excess glucose enters the polyol pathway resulting in accumulations of sorbitol. Sorbitol cannot be metabolized by the cells of the retina and can contribute to high intracellular osmotic pressure, intracellular edema, impaired diffusion, tissue hypoxia, capillary cell damage, and capillary weakening. Diabetic retinopathy involves thickening of capillary basement membranes which may in turn prevent pericytes, the predominant perivascular cell type in retinal capillaries, from contacting endothelial cells. Pericyte and endothelial cell death occurs through an apoptotic mechanism during diabetic retinopathy, where the loss of pericytes likely increases the permeability of the capillaries and leads to breakdown of the blood-retina barrier and blood flow dysregulation. Weakened capillaries lead to aneurysm formation and further leakage. These effects of hyperglycemia can also impair neuronal functions in the retina. DR is associated with retinal microaneurysms, hemorrhages, exudates, and retinitis proliferans, i.e., massive neovascular and connective tissue growth on the inner surface of the retina. Diabetic retinopathy may be of the background type, progressively characterized by microaneurysms; intraretinal punctate hemorrhages; yellow, waxy exudates; cotton-wool patches; and macular edema. This is an early stage of diabetic retinopathy termed nonproliferative diabetic retinopathy.
   [0004] As the diabetes-induced microvascular pathology progress, retinal capillaries eventually become occluded and lead to multifocal areas of ischemia hypoxia within the retina. Hypoxic conditions in the non-perfused tissue causes an increase in HIF-1.alpha. levels. The resulting changes in HIF-1-mediated gene expression elicits the production of growth factors capable of stimulating abnormal new blood vessel growth from existing vessels (angiogenesis). These pathologic new blood vessels grow into the vitreous and can cause loss of sight, a condition called proliferative diabetic retinopathy (PDR), since the new blood vessels are fragile and tend to leak blood into the eye. The proliferative type of DR is characterized by neovascularization of the retina and optic disk which may project into the vitreous, proliferation of fibrous tissue, vitreous hemorrhage, and retinal detachment.
   appft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Se...
10. Stock81 14 februari 2022 18:06

    auteur info

    • Stock81

      Lid sinds: 26 mrt 2019

      Laatste bezoek: 11 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 49

      Gegeven: 8

    •    Aantal posts: 105

    4F zal pas enkele weken na het vormen van een bodem, en dus na een spike up, komen verkondigen dat zijn stop loss net niet is afgegaan. Dat jij je nog laat vangen aan die mallerd, piddy. Negeer dat gewoon.
11. Tom3 14 februari 2022 21:22

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 12 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2926

      Gegeven: 631

    •    Aantal posts: 11.401

    Zo te zien is er weinig vertrouwen in de (verwachte) vrijgave van Hif2 data na sluitingstijd.
12. nelis h 14 februari 2022 21:31

    auteur info

    • nelis h

      Lid sinds: 01 jan 2000

      Laatste bezoek: 10 jan 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 713

      Gegeven: 734

    •    Aantal posts: 3.132

    we krijgen alleen het abstract te zien , de poster wordt wachten tot 19 feb
    de poster , als ik het goed heb, mag ook meer actuele data bevatten
13. Tom3 14 februari 2022 22:09

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 12 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2926

      Gegeven: 631

    •    Aantal posts: 11.401

    quote:

    nelis h schreef op 14 februari 2022 21:31:

    we krijgen alleen het abstract te zien , de poster wordt wachten tot 19 feb
    de poster , als ik het goed heb, mag ook meer actuele data bevatten
    

    Ik zie zelfs geen abstract, alleen een nietszeggende titel en een naam van een spreker.
14. nelis h 14 februari 2022 22:18

    auteur info

    • nelis h

      Lid sinds: 01 jan 2000

      Laatste bezoek: 10 jan 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 713

      Gegeven: 734

    •    Aantal posts: 3.132

    om 11 uur vanavond vervalt het embargo pas
    wordt een latertje
15. wijzerplaat 14 februari 2022 23:40

    auteur info

    • wijzerplaat

      Lid sinds: 20 jan 2008

      Laatste bezoek: 11 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 310

      Gegeven: 2716

    •    Aantal posts: 1.506

    Initial results from the phase 1 study of ARO-HIF2 to silence HIF2-alpha in patients
    with advanced ccRCC (AROHIF21001).
    James Brugarolas, Katy Beckermann, Brian I. Rini, Nicholas J. Vogelzang, Elaine Tat Lam,
    James C Hamilton, Thomas Schluep, Min Yi, So Wong, Erick Gamelin, Nizar M. Tannir; The University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX; Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Nashville,
    TN; Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Las Vegas, NV; University of Colorado Cancer Center
    Anschutz Medical Campus, Aurora, CO; Arrowhead Pharmaceuticals, Pasadena, CA; Gamelin Biopharma Consulting, Thousand Oaks, CA; UT MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
    Background: Hypoxia inducible factor-2 alpha (HIF2a) is a transcription factor and key tumorigenic
    driver of clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). Normally, HIF2a is expressed at low levels and targeted for degradation by the von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor protein. VHL inactivation, the
    causative event of ccRCC, induces tumorigenesis through uncontrolled accumulation of HIF2a and
    constitutive expression of downstream target genes implicated in cell survival, cell proliferation and angiogenesis. ARO-HIF2 is a synthetic double-stranded RNAi trigger with an alpha-v beta3 targeting ligand, designed to silence HIF2a expression. Herein, we present initial results from a phase 1 clinical
    trial of ARO-HIF2 in advanced ccRCC (NCT04169711). Methods: Advanced ccRCC patients (pts)
    (ECOG = 1), with progressive disease on prior anti-VEGF and checkpoint inhibitor therapy, were enrolled into three escalating dose cohorts (up to 10 per cohort) to receive 225, 525 or 1,050 mg i.v.
    weekly of ARO-HIF2 until progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint was incidence
    and severity of AEs. Secondary endpoints included tumor response based on RECIST. All pts underwent tumor biopsy at baseline and post-dose for analysis of changes in HIF2a mRNA (qPCR) and protein expression (IHC). Results: At the time of data cut, twenty-three pts (median age 66.5) were
    enrolled across 3 cohorts. Seventy four percent of pts received = 3 prior lines of therapy. The most
    common treatment emergent AE was fatigue (39%). Three SAEs in 3 pts were reported by investigators
    as possibly drug related including, myocarditis (in a pt with a history of TKI induced cardiomyopathy
    and NSTEMI requiring stent placement), demyelinating neuropathy (in a pt with autoimmune sequelae
    secondary to checkpoint inhibitors), and hypoxia (in a pt with a pulmonary infiltrate treated with antibiotics). No cases of drug related anemia were reported. Among pts with adequate biopsy for qPCR
    (n=7), mean (max) reductions in HIF2a mRNA were 38% (47%), 25% (30%) and 28% (28%) in cohorts 1, 2, and 3, respectively. Among pts with adequate biopsy for IHC (n = 12), 8 showed reductions
    in HIF2a protein with mean (max) reductions of 45% (82%), 57% (90%) and 63% (63%) in cohorts
    1, 2, 3, respectively. Across all 3 cohorts, disease control (CR+PR+SD) was seen in 7 (30%) of pts.
    One pt (cohort 2, with prior sunitinib, nivolumab, axitinib) experienced a partial response with 66% reduction in sum of longest diameters. Six pts had a best response of stable disease. Three pts remain
    on drug with stable disease and treatment durations between 20 and 32 weeks. Conclusions: HIF2a is
    a clinically validated driver of ccRCC which can be targeted with a RNAi therapeutic. This ongoing
    phase 1 study provides initial proof of target engagement based on reductions in HIF2a expression as
    well as a favorable safety profile in response to escalating doses of ARO-HIF2. Clinical trial
    information: NCT04169711. Research Sponsor: Arrowhead Pharmaceuticals.
16. Piddy 15 februari 2022 00:04

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 23 okt 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1064

      Gegeven: 1195

    •    Aantal posts: 2.430

    Vertaald lijkt het ook wat op chinees ;-)
    
    Hier is de volledige abstracte tekst die ASCO nu openbaar beschikbaar heeft gemaakt via een zoekopdracht op hun website:
    Auteurs:
    James Brugarolas, Katy Beckermann, Brian I. Rini, Nicholas J. Vogelzang, Elaine Tat Lam, James C Hamilton, Thomas Schluep, Min Yi, So Wong, Erick Gamelin, Nizar M. Tannir
    Abstracte onthullingen
    Onderzoeksfinanciering:
    Achtergrond: Hypoxie-induceerbare factor-2-alfa (HIF2a) is een transcriptiefactor en een belangrijke tumorverwekkende aanjager van heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC). Normaal gesproken wordt HIF2a in lage niveaus tot expressie gebracht en is het gericht op afbraak door het von Hippel-Lindau (VHL) tumorsuppressor-eiwit. VHL-inactivatie, de oorzakelijke gebeurtenis van ccRCC, induceert tumorigenese door ongecontroleerde accumulatie van HIF2a en constitutieve expressie van stroomafwaartse doelgenen die betrokken zijn bij celoverleving, celproliferatie en angiogenese. ARO-HIF2 is een synthetische dubbelstrengs RNAi-trigger met een alfa-v beta3-targetingligand, ontworpen om HIF2a-expressie tot zwijgen te brengen. Hierin presenteren we de eerste resultaten van een fase 1 klinische studie van ARO-HIF2 in geavanceerde ccRCC (NCT04169711).
    
    Methoden: Gevorderde ccRCC-patiënten (pts) (ECOG = 1), met progressieve ziekte op eerdere anti-VEGF en checkpointremmertherapie, werden opgenomen in drie oplopende dosiscohorten (maximaal 10 per cohort) om 225, 525 of 1050 mg iv te krijgen wekelijks ARO-HIF2 tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit. Het primaire eindpunt was incidentie en ernst van bijwerkingen. Secundaire eindpunten waren onder meer tumorrespons op basis van RECIST. Alle patiënten ondergingen tumorbiopsie bij aanvang en na dosis voor analyse van veranderingen in HIF2a-mRNA (qPCR) en eiwitexpressie (IHC).
    
    Resultaten: Op het moment van data-cut waren drieëntwintig punten (mediane leeftijd 66,5) ingeschreven in 3 cohorten. Vierenzeventig procent van de ontvangen punten = 3 eerdere therapielijnen. De meest voorkomende bij de behandeling optredende AE ??was vermoeidheid (39%). Drie SAE's in 3 ptn werden door onderzoekers gemeld als mogelijk geneesmiddelgerelateerd, waaronder myocarditis (in een pt met een voorgeschiedenis van door TKI geïnduceerde cardiomyopathie en NSTEMI waarvoor stentplaatsing vereist was), demyeliniserende neuropathie (in een pt met auto-immuun gevolgen secundair aan checkpointremmers), en hypoxie (in een pt met een longinfiltraat behandeld met antibiotica). Er werden geen gevallen van drugsgerelateerde bloedarmoede gemeld. Van de patiënten met adequate biopsie voor qPCR (n=7) waren de gemiddelde (max) reducties in HIF2a-mRNA 38% (47%), 25% (30%) en 28% (28%) in cohorten 1, 2 en 3 , respectievelijk. Onder de punten met adequate biopsie voor IHC (n = 12), 8 vertoonden reducties in HIF2a-eiwit met gemiddelde (max) reducties van respectievelijk 45% (82%), 57% (90%) en 63% (63%) in cohorten 1, 2, 3. In alle 3 de cohorten werd ziektecontrole (CR+PR+SD) gezien bij 7 (30%) van de patiënten. Eén punt (cohort 2, met eerdere sunitinib, nivolumab, axitinib) ondervond een gedeeltelijke respons met een afname van 66% in de som van de langste diameters. Zes punten hadden de beste respons van stabiele ziekte. Drie punten blijven medicatie gebruiken met een stabiele ziekte en een behandelingsduur tussen 20 en 32 weken. Zes punten hadden de beste respons van stabiele ziekte. Drie punten blijven medicatie gebruiken met een stabiele ziekte en een behandelingsduur tussen 20 en 32 weken. Zes punten hadden de beste respons van stabiele ziekte. Drie punten blijven medicatie gebruiken met een stabiele ziekte en een behandelingsduur tussen 20 en 32 weken.
    
    Conclusies: HIF2a is een klinisch gevalideerde driver van ccRCC die kan worden aangepakt met een RNAi-therapeutisch middel. Deze lopende fase 1-studie levert een eerste bewijs van doelbetrokkenheid op basis van reducties in HIF2a-expressie en een gunstig veiligheidsprofiel als reactie op stijgende doses ARO-HIF2.
    Minder
    
    Antwoord1
17. Matsversch 15 februari 2022 10:42

    auteur info

    • Matsversch

      Lid sinds: 29 jul 2020

      Laatste bezoek: 08 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 365

      Gegeven: 798

    •    Aantal posts: 1.372

    Vanaf achtergrond: zijn ze me verloren xD
18. mvdln 15 februari 2022 12:21

    auteur info

    • mvdln

      Lid sinds: 05 nov 2018

      Laatste bezoek: 03 mei 2023

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 314

      Gegeven: 11

    •    Aantal posts: 428

    Deze dataset is natuurlijk niet compleet en behoeft wat toelichting. Maar ik ben tevreden. Vergeet niet dat een fase 1 studie als doel heeft om de veiligheid te bepalen: a favorable safety profile in response to escalating doses of ARO-HIF2
    
    We zien zeker tekenen van werkzaamheid, maar geen wonderbaarlijke genezingen (CR's). Wie had dat overigens verwacht? Uit de info van deze studie zal later bepaald worden welke dosis optimaal is en bij welk type patiënten ARO-Hif2 het beste werkt. Een eventuele combo met vandaag bestaande behandelingen lijkt mij een voor de hand liggende volgende stap.
    
    ARO-Hif2 is alvast een stuk veiliger dan Merck Hif2. Omwille van de andere toedieningswijze zijn er minder (en minder ernstige) bijwerkingen.
    
    Uit cohort 3 is ook amper iets bekend en de data die bekend is situeert zich qua tijdstip in de zone van data die we vorig jaar juli gekregen hebben voor cohort 1 en cohort 2. Ik ben vooral benieuwd naar de volledige dataset en het verder verloop van de patiënten in de studie. We weten van Merck dat dit lang kan duren (15 maanden).
19. Piddy 15 februari 2022 12:59

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 23 okt 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1064

      Gegeven: 1195

    •    Aantal posts: 2.430

    HIF2a is een klinisch gevalideerde driver van ccRCC die kan worden getarget met een RNAi-therapeutisch middel. Deze lopende Ph1-studie levert een eerste bewijs van targetbetrokkenheid op basis van reducties in HIF2a-expressie en een gunstig veiligheidsprofiel als reactie op toenemende ARO-HIF2-doses
    Van de patiënten met adequate biopsie voor qPCR (n=7) waren de gemiddelde (max) reducties in HIF2a-mRNA 38% (47 %) , 25% (30 %) en 28% (28 %) in cohorten 1, 2 , en 3, respectievelijk.
    Van de patiënten met adequate biopsie voor IHC (n = 12), vertoonden 8 reducties in HIF2a-eiwit met gemiddelde (max) reducties van 45% (82 %) , 57% (90 %) en 63% (63 %) in respectievelijk cohorten 1, 2, 3. In alle 3 de cohorten werd ziektecontrole (CR+PR+SD) gezien bij 7 (30 %) van de patiënten.
    Eén patiënt (cohort 2, met eerdere sunitinib, nivolumab, axitinib) ondervond een gedeeltelijke respons met een vermindering van 66% van de som van de langste diameters. Zes patiënten hadden de beste respons op stabiele ziekte. Drie patiënten blijven medicatie gebruiken met een stabiele ziekte en een behandelingsduur tussen 20 en 32 weken.
    
    Bron : TRIMster3 Twitter (vertaald)
20. Piddy 15 februari 2022 14:49

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 23 okt 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1064

      Gegeven: 1195

    •    Aantal posts: 2.430

    Van MARC op YMB: Ik wijk een beetje af van mijn expertise aangezien ik deze metingen nooit in een laboratorium heb verricht, maar ik heb begrepen dat de iHC een directe meting is van het HIF2-eiwit dat aanwezig is in microscopisch monster(s) van de tumorbiopsie. De qPCR (PCR amplificeert het DNA of RNA via replicatie en is de basis van de nauwkeurige tests die worden gebruikt om covid op te sporen, maar in die toepassing, in tegenstelling tot de hier gebruikte, wordt de hoeveelheid nucleïnezuur niet werkelijk gekwantificeerd omdat het doel alleen is vast te stellen of het virus al dan niet aanwezig is) geeft een kwantitatieve meting van het mRNA dat codeert voor HIF2 in het tumormonster (de tumormonsters) uit de biopsie. Vergelijking van qPCR-metingen voor en na toediening van de ARO-HIF2 geeft een indicatie van de efficiëntie van de genafbraak.
    
    De metingen zijn complementair in die zin dat als de gen-afbraak 100% efficiënt was, er in principe geen eiwit zou zijn. Aangezien de steekproef echter zeer klein is en de hoeveelheden mRNA en eiwit in de tumor variëren, is dit resultaat uiterst onwaarschijnlijk.
    De samenvatting is wat ik op grond van de eerdere resultaten had verwacht. Ik ben blij met de vooruitgang die is geboekt, maar, zoals ik al eerder heb gezegd, ik geloof niet dat ARO-HIF2 op zichzelf een succesvolle behandeling zal zijn voor niercelcarcinoom. Ik denk echter wel dat het een belangrijk onderdeel van de behandeling kan zijn. Hoewel de steekproefgrootte (iets meer dan 20 patiënten) te klein lijkt om statistisch significante conclusies te trekken, erop dat ARO-HIF2 effectief zou kunnen zijn in het controleren van tumorgroei wat resulteert in stabiele ziekte (SD); wat volgens mij de bedoeling was, maar ze melden nog geen complete responsen (CR).
    
    Helaas heb ik er geen vertrouwen in dat de markt de vooruitgang zal begrijpen die is geboekt bij de ontwikkeling van een behandeling voor RCC en ik vrees dat het niet goed zal worden ontvangen. Natuurlijk hoop ik dat ik ongelijk heb!