Janssen&Janssen schreef op 16 januari 2023 19:57:
Ik denk dat ik een hele belangrijke aanwijzing heb gevonden over een mogelijke 2de indicatie voor Leniolisib.
Leniolisib is een PI3K remmer specifieker gezegd Leniolisib = CDZ173
Nu kwam ik het volgende artikel tegen, pas sinds 6 Jan online en 230x bekeken
Fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K)-remmer CDZ173 beschermt tegen LPS-geïnduceerde osteolyse
Een belangrijke complicatie van een gewrichtsvervanging is het losraken van de prothese als gevolg van inflammatoire osteolyse, wat leidt tot revisie van de operatie. Dit komt door de abnormale activering van osteoclastdifferentiatie en -functie veroorzaakt door periprothetische infectie. Daarom is het richten op abnormaal geactiveerde osteoclasten nog steeds effectief voor de behandeling van osteolytische ontstekingsziekten. CDZ173 is een selectieve PI3K-remmer die veel wordt gebruikt bij auto-immuungerelateerde ziekten en ontstekingsziekten en die momenteel in klinische ontwikkeling is. De rol en het mechanisme van CDZ173 in osteoclast-gerelateerd botmetabolisme blijven echter onduidelijk. De mogelijkheid om aseptische loslating van de prothese veroorzaakt door inflammatoire osteolyseziekte te behandelen, kan worden beoordeeld met behulp van een door LPS geïnduceerd craniaal calciumosteolysemodel bij muizen. In dit onderzoek, we rapporteren voor het eerst dat CDZ173 een beschermend effect heeft op LPS-geïnduceerde osteolyse. De gegevens laten zien dat dit beschermende effect het gevolg is van het feit dat CDZ173 de activering van osteoclasten remtin vivo . Ondertussen toonde ons resultaat aan dat CDZ173 een significant remmend effect had op door RANKL geïnduceerde osteoclasten. Bovendien werd met behulp van respectievelijk de hydroxyapatietresorptieput-assay en podosol-actineriemkleuring de remmende invloed van CDZ173 op botresorptie en osteoclastfusie van pre-OC bepaald. Bovendien onthulde kleuring met alkalische fosfatase (ALP) en alizarinerood (AR) dat CDZ173 geen effect had op de ontwikkeling van osteoblasten in vitro . Ten slotte remde CDZ173 de differentiatie en functie van osteoclasten door de signaalas van PI3K-AKT/MAPK-NFATc1 in osteoclasten te verzwakken.
Concluderend benadrukken onze resultaten de potentiële farmacologische rol van CDZ173 bij het voorkomen van osteoclast-gemedieerde inflammatoire osteolyse en de mogelijke klinische toepassing ervan.www.frontiersin.org/articles/10.3389/...