Arrowhead Pharmaceuticals US04280A1007

Forum Arrowhead Research geopend

1. Tom3 6 juli 2021 11:22

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 15 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2927

     Gegeven: 631

   •    Aantal posts: 11.412

   Alnylam is redelijk specifiek over het verschil in delivery:
   
   www.alnylam.com/our-science/sirna-del...
   
   Met deze zgn conjugates is opname in de lever (een stuk) groter en is ook opname in zenuwen en ogen (bij Alnylam) pre klinisch aangetoond.
2. Tom3 6 juli 2021 12:37

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 15 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2927

     Gegeven: 631

   •    Aantal posts: 11.412

   quote:

   Tom3 schreef op 6 juli 2021 10:31:

   Intellia werkt met LNP's, het platform dat juist door Alnylam en Arrowhead om hun moverende reden, verlaten is. LNP's worden door andere receptoren (dan de Galnac ) receptoren in de lever opgenomen. Het wordt sterk betwijfeld of dit buiten de lever gaat werken:
   
   advances.sciencemag.org/content/7/9/e...
   
   Als Intellia zegt dat ze ook buiten de lever om effectief kan zijn met haar in vivo toepassingen dan heeft dat minstens een hoog onzekerheids gehalte.
   
   www.sciencedirect.com/science/article...
   
   

   Het hoofdstuk off target effecten bij Intellia is erg kort, maar zoiets blijkt meestal na verloop van jaren:
   
   "In these LNP formulations, the majority of the cargo accumulates in the liver; however, we do observe low, but detectable, levels of editing in other tissue including the spleen and kidney (Figure 4C). It is anticipated that editing of a hepatocyte-specific expressed gene in non-hepatic tissue should have limited or no safety implications because knockout or repair of deleterious mutations in an off-target tissue should not have any functional consequence."
   
   
3. Tom3 6 juli 2021 13:09

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 15 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2927

     Gegeven: 631

   •    Aantal posts: 11.412

   Het ontbreken van zulke effecten is geen vanzelfsprekendheid en er wordt veel geïnvesteerd in opsporingstechnieken. Waarom zou je dat doen als het niet relevant is volgens Intellia?
   
   www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC...
   
   
4. wijzerplaat 6 juli 2021 13:33

   auteur info

   • wijzerplaat

     Lid sinds: 20 jan 2008

     Laatste bezoek: 14 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 310

     Gegeven: 2718

   •    Aantal posts: 1.506

   Arrowhead Announces Positive Interim Results from Phase 1b Study of ARO-HIF2 for Treatment of
   Clear Cell Renal Cell Carcinoma
   
   July 6, 2021
   PASADENA, Calif.--(BUSINESS WIRE)--Jul. 6, 2021-- Arrowhead Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: ARWR) today announced positive interim results
   from the first two cohorts of AROHIF21001, a Phase 1b dose-finding clinical study of ARO-HIF2, the company’s investigational RNA interference
   (RNAi) therapeutic being developed as a treatment for patients with clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). ARO-HIF2 is the first tumor-targeted
   investigational medicine to utilize Arrowhead’s proprietary Targeted RNAi Molecule (TRiM™) platform in a clinical trial. Arrowhead is currently enrolling
   the third planned patient cohort of AROHIF21001 and the company intends to present additional data at an appropriate medical congress.
   
   arrowheadpharma.gcs-web.com/node/1632...
5. Hulskof 6 juli 2021 13:47

   auteur info

   • Hulskof

     Lid sinds: 17 apr 2018

     Laatste bezoek: 15 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1221

     Gegeven: 295

   •    Aantal posts: 3.767

   Key Results from AROHIF21001
   
   17 patients have been enrolled to receive intravenous injections of 225 mg weekly (cohort 1, n=7) or 525 mg weekly (cohort 2, n=10)
   The study has progressed to a dose of 1050 mg weekly (cohort 3), which is currently enrolling patients
   HIF2a protein H-score was assessed via immunohistochemistry
   9 of 17 patients had tumor samples that could be evaluated
   7 of 9 demonstrated reductions in HIF2a
   Reductions ranged from -9% to -82% with a mean reduction of -48%
   Efficacy was assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
   In cohort 2, one subject had a partial response with approximately 65% tumor shrinkage and 5 had a best response of stable disease
   4 subjects in cohort 2 remain on drug with stable disease with treatment durations between 12 and 24 weeks
   To date, investigational ARO-HIF2 has been generally well tolerated at doses of up to 525 mg weekly
   No cases of anemia related to drug have been reported
   
   Niet onaardig, maar zeker geen wow-data. Het zal ons helaas niet de gigasprong omhoog gaan geven...
6. Tom3 6 juli 2021 13:59

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 15 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2927

     Gegeven: 631

   •    Aantal posts: 11.412

   Het is anders wel voor het eerst dat rnai aantoonbaar werkt in kanker waarbij de neveneffecten betrekkelijk gering zijn. Het raadsel van de 8 personen die niet geëvalueerd konden worden is nog niet opgelost. Ik neem niet aan dat ze overleden zijn. Verder wordt de dosis stelselmatig verder opgevoerd. Ik vind een gemiddelde van 48% niet gering voor iets dat in jaren is opgebouwd tgv een gen wat niet had moeten werken. Kennelijk zorgt het immuunsysteem voor de afbraak. Dit toont in ieder geval aan dat rnai buiten de lever werkt.
7. Hulskof 6 juli 2021 14:00

   auteur info

   • Hulskof

     Lid sinds: 17 apr 2018

     Laatste bezoek: 15 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1221

     Gegeven: 295

   •    Aantal posts: 3.767

   Maar... belangrijker is dat (zover ik weet) HIF2 nu het eerste klinische bewijs is dat RNAi bij mensen buiten de lever werkzaamheid vertoont. En dat is natuurlijk een proficiat waard! Het is nog vroeg, dit programma staat nog in de kinderschoenen en kan nog veel betere resultaten opleveren. De tijd zal het leren.
8. Hulskof 6 juli 2021 14:01

   auteur info

   • Hulskof

     Lid sinds: 17 apr 2018

     Laatste bezoek: 15 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1221

     Gegeven: 295

   •    Aantal posts: 3.767

   quote:

   Tom3 schreef op 6 juli 2021 13:59:

   Het is anders wel voor het eerst dat rnai aantoonbaar werkt in kanker waarbij de neveneffecten betrekkelijk gering zijn. Het raadsel van de 8 personen die niet geëvalueerd konden worden is nog niet opgelost. Ik neem niet aan dat ze overleden zijn. Verder wordt de dosis stelselmatig verder opgevoerd. Ik vind een gemiddelde van 48% niet gering voor iets dat in jaren is opgebouwd tgv een gen wat niet had moeten werken. Kennelijk zorgt het immuunsysteem voor de afbraak. Dit toont in ieder geval aan dat rnai buiten de lever werkt.
   

   Dezelfde conclusie, op hetzelfde moment getypt ;-)
   
9. Tom3 6 juli 2021 14:10

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 15 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2927

     Gegeven: 631

   •    Aantal posts: 11.412

   quote:

   Hulskof schreef op 6 juli 2021 14:01:

   [...]
   
   Dezelfde conclusie, op hetzelfde moment getypt ;-)
   
   

   Ik verwacht hier erg veel van, in tegenstelling tot wat we gewend waren bij antilichamen en zelfs nk cellen is hier geen tumor ontwijking mogelijk. Het gen dat bij 99,99999% van de mensen van nature niet meer actief is, is bij een kleine meerderheid van nierkankerpatiënten nu ook min of meer afgegrendeld. De resultaten kunnen in feite alleen maar beter worden.
10. Hulskof 6 juli 2021 14:21

    auteur info

    • Hulskof

      Lid sinds: 17 apr 2018

      Laatste bezoek: 15 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1221

      Gegeven: 295

    •    Aantal posts: 3.767

    quote:

    Tom3 schreef op 6 juli 2021 14:10:

    [...]
    
    Ik verwacht hier erg veel van, in tegenstelling tot wat we gewend waren bij antilichamen en zelfs nk cellen is hier geen tumor ontwijking mogelijk. Het gen dat bij 99,99999% van de mensen van nature niet meer actief is, is bij een kleine meerderheid van nierkankerpatiënten nu ook min of meer afgegrendeld. De resultaten kunnen in feite alleen maar beter worden.
    

    Ik weet niet. Een tumor die is ontstaan doordat een gen is blijven werken, verdwijnt misschien niet per se wanneer de werking van dat gen wordt onderdrukt. Het onkruid bij mij in de tuin dat is komen overwaaien van de buurman verdwijnt immers ook niet als de buurman stevig aan het wieden is gegaan. Het zou dus ook best kunnen dat dit het maximaal haalbare is.
11. Tom3 6 juli 2021 14:32

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 15 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2927

      Gegeven: 631

    •    Aantal posts: 11.412

    Het belangrijkste in mijn beleving is dat die Alfa v/Beta3/5 receptoren aanwezig moeten zijn. Meen elders gelezen te hebben dat die het meest voorkomen bij mensen met vergevorderde nierkanker. Te hopen is dat die receptoren niet verdwijnen naarmate de kanker kleiner wordt:
    
    pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29079709/
12. Hulskof 6 juli 2021 14:32

    auteur info

    • Hulskof

      Lid sinds: 17 apr 2018

      Laatste bezoek: 15 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1221

      Gegeven: 295

    •    Aantal posts: 3.767

    Moet bekennen dat het me toch wat tegenvalt van Chris, want liet hij niet een knockdownpercentage van minimaal 50 doorschemeren? Voor het eerst levert hij minder dan hij 'belooft'...
13. Tom3 6 juli 2021 14:46

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 15 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2927

      Gegeven: 631

    •    Aantal posts: 11.412

    quote:

    Hulskof schreef op 6 juli 2021 14:32:

    Moet bekennen dat het me toch wat tegenvalt van Chris, want liet hij niet een knockdownpercentage van minimaal 50 doorschemeren? Voor het eerst levert hij minder dan hij 'belooft'...
    

    Dat hangt er van af wat er met die 8 aan de hand is ...... dat hadden ze inderdaad beter moeten toelichten.
    
    De lat van Merck ligt ergens bij een ORR van 36%, wat niet zo veel is.
14. Hulskof 6 juli 2021 14:55

    auteur info

    • Hulskof

      Lid sinds: 17 apr 2018

      Laatste bezoek: 15 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1221

      Gegeven: 295

    •    Aantal posts: 3.767

    quote:

    Tom3 schreef op 6 juli 2021 14:46:

    [...]
    
    Dat hangt er van af wat er met die 8 aan de hand is ...... dat hadden ze inderdaad beter moeten toelichten.
    
    De lat van Merck ligt ergens bij een ORR van 36%, wat niet zo veel is.
    

    Da's waar, maar 1 van de 17 patiënten die een PR laat optekenen is vooralsnog veel lager (5,9%).
    Ik wil graag enthousiast zijn, maar het zou me niks verbazen als dit vandaag slechts een rimpeltje in het koersverloop blijkt.
15. Tom3 6 juli 2021 15:04

    auteur info

    • Tom3

      Lid sinds: 25 jan 2015

      Laatste bezoek: 15 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2927

      Gegeven: 631

    •    Aantal posts: 11.412

    Dirk heeft de azijnfles ook al weer gevonden:
    
    twitter.com/RNAiAnalyst/status/141237...
    
    Zelden zo'n zakkenwasser mee gemaakt.
16. Stapvoets 6 juli 2021 15:09

    auteur info

    • Stapvoets

      Lid sinds: 14 mrt 2019

      Laatste bezoek: 15 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 156

      Gegeven: 1179

    •    Aantal posts: 594

    Ik ben blij met dit pb. Dat er 8 niet beoordeeld konden worden zegt mijns inziens nog niet zoveel. Misschien dat die nog een andere aandoening erbij hadden/kregen bv.
17. de tuinman 6 juli 2021 15:22

    auteur info

    • de tuinman

      Lid sinds: 15 dec 2009

      Laatste bezoek: 15 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 4030

      Gegeven: 2224

    •    Aantal posts: 12.839

    finance.yahoo.com/quote/ARWR/community/
    For those that are truly interested in investing here and not trying to play games for quick cash, today was news we have been waiting for.
    
    Remember the patient population treated in the HIF2a study. These were patients that had no other options as far as inclusion criteria. Late stage and multiple failures on existing treatments.
    
    I was a little nervous regarding the readouts on this program after Friday’s setback, but these results were nothing short of amazing.
    
    Taking this from memory:
    
    First, incredibly tough to treat patients in late stage cancer having failed on two prior SOC products. These patients had nowhere left to turn and were waiting out their lives. After thinking about the inclusion criteria, now read the results. Remember dose escalation is possible as no side affects shown.
    
    It’s a great day for patients with solid tumor type cancers!!!!!
    
    They have stated on numerous times that they will probably partner with a cancer focused BP because if they can get HIF2a to work then they can attack many solid tumor cancer types and they need some partner that is capable of managing the enormous potential that this trial represents.
    
    I feel a little bipolar today because I was sad on Friday but today’s news is like me hitting a 3/4 court shot to win game seven of the NBA finals.
    
    This was big news.
    
    Not worried about how the market reacts today, but this is a doubling event fairly easily and if the news on Friday was positive this should be over 150 with this news.
    
    Know what you own.
    
    Always in my opinion.
18. Hulskof 6 juli 2021 15:29

    auteur info

    • Hulskof

      Lid sinds: 17 apr 2018

      Laatste bezoek: 15 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1221

      Gegeven: 295

    •    Aantal posts: 3.767

    quote:

    Tom3 schreef op 6 juli 2021 15:04:

    Dirk heeft de azijnfles ook al weer gevonden:
    
    twitter.com/RNAiAnalyst/status/141237...
    
    Zelden zo'n zakkenwasser mee gemaakt.
    

    Ja, de man laat geen mogelijkheid onbenut ARWR-aandeelhouders op de kast te jagen...
    Hij lijkt er plezier in te hebben. :-(
19. de tuinman 6 juli 2021 15:40

    auteur info

    • de tuinman

      Lid sinds: 15 dec 2009

      Laatste bezoek: 15 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 4030

      Gegeven: 2224

    •    Aantal posts: 12.839

    www.biospace.com/article/releases/arr...
    James Hamilton, M.D., MBA, senior vice president of discovery and translational medicine at Arrowhead, said: “The AROHIF21001 Phase 1b study is designed to evaluate safety as well as preliminary pharmacodynamics and efficacy in an advanced ccRCC patient population. We believe that in the first two dose cohorts investigational ARO-HIF2 is showing clear signs of meaningful target engagement and some potentially early signs of efficacy in at least one patient. This is an encouraging start for the study. Specifically, in seventeen patients treated with investigational ARO-HIF2, nine had tumor biopsy material that could be evaluated. Seven of these nine tumor samples demonstrated reductions in HIF2a protein, as measured by immunohistochemistry H-score. The mean of these reductions was -48% with a range from -9% to -82%. In addition, one patient achieved a partial response with tumor shrinkage of approximately 65% and four additional patients in cohort 2 remain on study drug with stable disease. Tumors typically have a high level of heterogeneity and the patients in AROHIF21001 have advanced ccRCC and have failed multiple lines of treatment including checkpoint inhibitors and anti-VEGF regimens, so these early results in a heavily pre-treated population are encouraging for investigational ARO-HIF2 and our tumor-targeted platform broadly. ARO-HIF2 has been generally well-tolerated and we look forward to continued dose escalation.”
20. Piddy 6 juli 2021 15:51

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 23 okt 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1064

      Gegeven: 1195

    •    Aantal posts: 2.430

    Ik las nu pas hier de reacties sinds vorige vrijdag. 4finance is wel een lachwekkende fantast.
    Ik heb dit vroeger al medegedeeld.
    Schermen met zijn beperkte mogelijkheden, het achteraf praatje van verkoop stinkt.
    Hij wist net als iedere belegger dat er tot vrijdag geen reden was om positie te veranderen.
    Bestaat hier al een mute knop ?