bikes schreef op 22 februari 2022 23:58:
[...]
Leniolisib/CDZ173 is een krachtige en selectieve PI3Kd-remmer. De meeste onderzoeken waarin leniolisib wordt gebruikt, worden gesponsord door Novartis Pharmaceuticals. Hoewel er geen onderzoeken bekend zijn bij kanker, is het wel betrokken bij immuundeficiëntiestoornissen zoals geactiveerd PI3Kd-syndroom/p110d-activerende mutatie die senescente T-cellen veroorzaakt, lymfadenopathie en immunodeficiëntie (APDS/PASLI), waar het is getest in fase II/III-onderzoeken. Rao et al. hebben aangetoond dat behandeling met leniolisib resulteerde in dosisafhankelijke remming van hyperactivatie van de PI3Kd-route in cellen die APDS-veroorzakende p110d-varianten tot expressie brengen en in T-celblasten afkomstig van patiënten. Daarnaast werd aangetoond dat orale toediening van leniolisib bij zes APDS-patiënten resulteerde in een dosisafhankelijke remming van de PI3K/AKT-route die werd geëvalueerd via ex vivo-assay en een verhoogde immuundisregulatie had. Zo is bekend dat leniolisib goed wordt verdragen en dat het laboratorium- en klinische parameters heeft verbeterd bij patiënten met APDS, wat de specifieke remming van PI3Kd ondersteunt als een veelbelovende nieuwe gerichte therapie bij patiënten met APDS en andere ziekten die worden gekenmerkt door hyperactivering van de PI3Kd-route [309] .
Leniolisib is ook getest bij patiënten met het primaire syndroom van sjögren (PSS) in fase II-onderzoeken waar orale toediening resulteerde in remming van gefosforyleerd AKT in ex vivo gestimuleerde B-cellen, de serum-CXCL13-spiegels verlaagde en de frequentie van circulerende folliculaire T-helperachtige cel